Spironolactone

ระดับหลักฐาน: L5

ข้อบ่งใช้ที่ทำนาย: 10 รายการ

สารบัญ

Spironolactone
Spironolactone: จากหัวใจล้มเหลวและความดันโลหิตสูงสู่ภาวะขนร่วงบนหนังศีรษะชนิดพันธุกรรม (Hypotrichosis Simplex of the Scalp)

## รายงานการประเมินของเภสัชกร

Spironolactone: จากหัวใจล้มเหลวและความดันโลหิตสูงสู่ภาวะขนร่วงบนหนังศีรษะชนิดพันธุกรรม (Hypotrichosis Simplex of the Scalp)

สรุปสั้นๆ

Spironolactone เป็นยาต้านอัลโดสเตอโรน (mineralocorticoid receptor antagonist) ที่ผ่านการพิสูจน์ประสิทธิภาพมาหลายทศวรรษในการรักษาหัวใจล้มเหลว ความดันโลหิตสูง และภาวะอัลโดสเตอโรนสูงปฐมภูมิ โดยยังมีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนที่ถูกนำมาใช้นอกฉลากในผู้หญิง โมเดล TxGNN คาดการณ์ว่าอาจมีผลต่อ hypotrichosis simplex of the scalp ซึ่งเป็นภาวะขนร่วงบนหนังศีรษะที่มีสาเหตุจากการกลายพันธุ์ของยีน keratin โดยตรง ปัจจุบัน ไม่มีการทดลองทางคลินิกหรือวรรณกรรมใดสนับสนุน การใช้ยานี้สำหรับข้อบ่งใช้นี้ หลักฐานอยู่ในระดับ L5 ซึ่งเป็นระดับต่ำสุด (การทำนายจากโมเดลเพียงอย่างเดียว)

ภาพรวมฉบับย่อ

รายการ	เนื้อหา
ข้อบ่งใช้เดิม	หัวใจล้มเหลว, ความดันโลหิตสูง, ภาวะอัลโดสเตอโรนสูงปฐมภูมิ (ข้อมูลสากล; ไม่พบทะเบียนยาในไทย)
ข้อบ่งใช้ใหม่ที่ทำนาย	Hypotrichosis Simplex of the Scalp (ภาวะขนร่วงบนหนังศีรษะชนิดพันธุกรรม)
คะแนนการทำนาย TxGNN	99.26%
ระดับหลักฐาน	L5
สถานะการวางจำหน่ายในไทย	✗ ไม่ได้วางจำหน่าย
จำนวนใบอนุญาต	0
คำแนะนำในการตัดสินใจ	Hold

ทำไมการคาดการณ์นี้จึงสมเหตุสมผล?

ข้อมูล MOA จาก DrugBank ไม่ได้ถูกส่งคืนในการสืบค้นครั้งนี้ อย่างไรก็ตาม Spironolactone เป็นยาที่มีเภสัชวิทยาที่เป็นที่ทราบกันดี โดยออกฤทธิ์ผ่านสองกลไกหลัก ได้แก่ (1) การต้านตัวรับ mineralocorticoid ซึ่งลดการกักเก็บโซเดียมและน้ำในท่อไต ทำให้ลดความดันโลหิตและอาการบวม และ (2) การต้านตัวรับแอนโดรเจน (anti-androgenic effect) ซึ่งยับยั้งการออกฤทธิ์ของ DHT (dihydrotestosterone) ต่อเนื้อเยื่อเป้าหมาย รวมถึงรูขุมขนบนหนังศีรษะ ฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนนี้คือพื้นฐานของการใช้ยานอกฉลากในภาวะ androgenetic alopecia และสิวในผู้หญิง

อย่างไรก็ตาม hypotrichosis simplex of the scalp เป็นโรคคนละกลุ่มกันโดยสิ้นเชิง มีสาเหตุจากการกลายพันธุ์ของยีนโปรตีนโครงสร้างเส้นขน เช่น ยีนในกลุ่ม keratin (KRT25, KRT27 และอื่นๆ) ซึ่งเป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ระดับโครงสร้างรูขุมขน ไม่ใช่กระบวนการที่ขับเคลื่อนด้วยแอนโดรเจน กลไกต้านแอนโดรเจนของ Spironolactone จึงไม่มีจุดเป้าหมายที่จะออกฤทธิ์ในพยาธิสรีรวิทยาของโรคนี้

TxGNN อาจคาดการณ์ความเชื่อมโยงผ่านความใกล้ชิดระหว่างโหนดในกราฟความรู้ (knowledge graph) ของภาวะขนร่วงหลายชนิด แต่ในเชิงกลไกโมเลกุล ความเสี่ยงของ "กลไกผิดทาง" (mechanistic misalignment) ในกรณีนี้สูงมาก และยังไม่มีหลักฐานทางคลินิกหรือก่อนคลินิกใดรองรับเลย

หลักฐานจากการทดลองทางคลินิก

ปัจจุบันยังไม่มีการลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

หลักฐานจากวรรณกรรม

ปัจจุบันยังไม่มีวรรณกรรมที่เกี่ยวข้อง

ข้อมูลการวางจำหน่ายในประเทศไทย

Spironolactone ไม่มีทะเบียนยาใดในระบบ Thai FDA ณ วันที่สืบค้น (24 มีนาคม 2569) หากต้องการนำยานี้มาใช้ในประเทศไทย จะต้องผ่านกระบวนการขึ้นทะเบียนตามพระราชบัญญัติยาก่อน

ข้อพิจารณาด้านความปลอดภัย

กรุณาดูข้อมูลความปลอดภัยในเอกสารกำกับยา

สรุปและขั้นตอนถัดไป

การตัดสินใจ: Hold

เหตุผล: หลักฐานสนับสนุนอยู่ในระดับ L5 (เฉพาะการทำนายจากโมเดล ไม่มีการศึกษาจริง) และกลไกการออกฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนของ Spironolactone ไม่สอดคล้องกับพยาธิกำเนิดของ hypotrichosis simplex of the scalp ซึ่งเป็นโรคทางโครงสร้างพันธุกรรม ไม่ใช่กระบวนการที่ขับเคลื่อนด้วยแอนโดรเจน

หากต้องการดำเนินการต่อต้อง:

ดาวน์โหลดและวิเคราะห์เอกสารกำกับยา TFDA เพื่อเติมเต็มข้อมูลความปลอดภัยขั้นต้น (Data Gap DG001)
สืบค้น DrugBank API เพื่อรับข้อมูล MOA ที่สมบูรณ์ (Data Gap DG002)
พิจารณาทบทวน ข้อบ่งใช้อันดับที่ 4 (alopecia, L2, Proceed with Guardrails) ซึ่งมีหลักฐาน Phase 2 ที่เสร็จสมบูรณ์ Meta-analysis หลายฉบับ และกลไกที่สอดคล้องกับ Spironolactone ชัดเจนกว่ามาก
หากยืนยันจะสำรวจ hypotrichosis simplex of the scalp ต่อ จำเป็นต้องมีการศึกษาก่อนคลินิก (in vitro ในโมเดลเซลล์รูขุมขนที่มีการกลายพันธุ์ keratin) ก่อนพิจารณายกระดับเป็นการทดลองทางคลินิก