Filgrastim
| ระดับหลักฐาน: L4 | ข้อบ่งใช้ที่ทำนาย: 10 รายการ |
สารบัญ
使用 txgnn-pipeline 技能確認完畢，現在根據 Evidence Pack 產生報告。
Filgrastim: จากภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำสู่ความผิดปกติในการปล่อยเกล็ดเลือด
สรุปสั้นๆ
Filgrastim เป็น recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) ที่ใช้ป้องกันและรักษาภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำจากเคมีบำบัด รวมถึงใช้กระตุ้นการปล่อยเซลล์ต้นกำเนิดโลหิตสำหรับการปลูกถ่าย (HSCT) โมเดล TxGNN คาดการณ์ว่าอาจมีผลต่อ ความผิดปกติในการปล่อยเกล็ดเลือดชนิดปฐมภูมิ (Primary Release Disorder of Platelets) มีการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง 14 รายการ และวรรณกรรม 1 ฉบับ อย่างไรก็ตามหลักฐานทั้งหมดเป็นการใช้ Filgrastim ในฐานะยาสนับสนุน HSCT ยังไม่มีหลักฐานที่มุ่งเป้าหมายตรงต่อความผิดปกติของเกล็ดเลือดนี้โดยเฉพาะ
ภาพรวมฉบับย่อ
| รายการ | เนื้อหา |
|---|---|
| ข้อบ่งใช้เดิม | ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำจากเคมีบำบัด, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเรื้อรังรุนแรง, การกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเพื่อการปลูกถ่าย (HSCT) |
| ข้อบ่งใช้ใหม่ที่ทำนาย | ความผิดปกติในการปล่อยเกล็ดเลือดชนิดปฐมภูมิ (Primary Release Disorder of Platelets) |
| คะแนนการทำนาย TxGNN | 99.998% |
| ระดับหลักฐาน | L4 |
| สถานะการวางจำหน่ายในไทย | ✗ ยังไม่มีวางจำหน่ายในประเทศไทย |
| จำนวนใบอนุญาต | 0 รายการ |
| คำแนะนำในการตัดสินใจ | Hold |
ทำไมการคาดการณ์นี้จึงสมเหตุสมผล?
ปัจจุบันยังขาดข้อมูลกลไกการออกฤทธิ์โดยละเอียดในฐานข้อมูล อย่างไรก็ตาม Filgrastim เป็น recombinant G-CSF ที่จับกับ G-CSF receptor บนพื้นผิวเซลล์ต้นกำเนิดโลหิตและเม็ดเลือดขาวชนิด granulocyte กระตุ้นการแบ่งตัว การเจริญเติบโต และการปล่อยเซลล์เหล่านี้ออกจากไขกระดูกเข้าสู่กระแสเลือด
กลไกที่อาจเชื่อมโยงกับความผิดปกติของเกล็ดเลือด คือ G-CSF สามารถกระตุ้นการปล่อยเซลล์ต้นกำเนิดโลหิตหลายชนิด รวมถึงเซลล์ต้นกำเนิดของ megakaryocyte ซึ่งเป็นต้นกำเนิดของเกล็ดเลือด ในบริบทของ HSCT การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้รับการกระตุ้นด้วย G-CSF ทางทฤษฎีอาจช่วยฟื้นฟูกระบวนการผลิตและปล่อยเกล็ดเลือดที่ผิดปกติได้ ซึ่งเป็นเส้นทางอ้อมที่ TxGNN น่าจะตรวจจับผ่านความสัมพันธ์ในกราฟความรู้
อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาเชิงกลไกหรือการทดลองทางคลินิกที่มุ่งเป้าหมายตรงต่อ primary release disorder of platelets โดยเฉพาะ การทดลองที่มีอยู่ทั้งหมดเป็นการใช้ Filgrastim เป็นยาสนับสนุน HSCT ในโรคอื่นๆ ทำให้ความน่าเชื่อถือของการคาดการณ์นี้ยังคงอยู่ในระดับการศึกษาเชิงกลไกก่อนคลินิก
หลักฐานจากการทดลองทางคลินิก
| หมายเลขการทดลอง | ระยะ | สถานะ | จำนวนผู้เข้าร่วม | ผลลัพธ์หลัก |
|---|---|---|---|---|
| NCT00923364 | Phase 2 | เสร็จสิ้น | 19 | Reduced-intensity HSCT สำหรับผู้ป่วย GATA2 mutation ที่มีความผิดปกติของระบบสร้างเลือด; G-CSF ใช้กระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาค |
| NCT00076752 | Phase 2 | เสร็จสิ้น | 9 | Autologous HSCT หลัง lymphodepletion เข้มข้นในผู้ป่วย SLE รุนแรง; Filgrastim ใช้ในการกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด |
| NCT04047628 | Phase 3 | กำลังรับสมัคร | 156 | เปรียบเทียบ AHSCT กับ Best Available Therapy ในผู้ป่วย Multiple Sclerosis ที่ดื้อต่อการรักษา |
| NCT05436418 | Phase 1/2 | กำลังรับสมัคร | 260 | ศึกษาขนาดต่ำสุดที่มีประสิทธิผลของ post-transplant cyclophosphamide เพื่อป้องกัน GVHD หลัง reduced-intensity PBSCT |
| NCT06859424 | Phase 2 | กำลังรับสมัคร | 358 | Platform trial เปรียบเทียบสูตรยาป้องกัน GVHD ใน mismatched unrelated donor PBSCT |
| NCT00245037 | Phase 1/2 | เสร็จสิ้น | 147 | Non-myeloablative allogeneic HSCT ด้วย Busulfan/Fludarabine/TBI สำหรับมะเร็งโลหิต |
| NCT00281879 | Phase 2 | สิ้นสุดก่อนกำหนด | 200 | Unrelated donor HSCT (ทั้ง PBSC และ UCB) สำหรับมะเร็งโลหิตหลายชนิด |
| NCT00043979 | Phase 2 | เสร็จสิ้น | 60 | Allogeneic/syngeneic PBSCT ในผู้ป่วย pediatric sarcoma ความเสี่ยงสูงและกลับเป็นซ้ำ |
| NCT02646098 | Phase 2 | เสร็จสิ้น | 64 | เปรียบเทียบ CD34+ selected vs unselected ASCT ในผู้ป่วย Mantle Cell Lymphoma และ DLBCL |
| NCT00354172 | Phase 2 | สิ้นสุดก่อนกำหนด | 16 | UCB transplantation ร่วมกับ NK cells และ cyclophosphamide/fludarabine/TBI ในผู้ป่วย myeloid leukemia |
หลักฐานจากวรรณกรรม
| PMID | ปี | ประเภท | วารสาร | ผลลัพธ์หลัก |
|---|---|---|---|---|
| 29770133 | 2018 | Cohort | Frontiers in Immunology | G-CSF กระตุ้น PBSC mobilization ในผู้บริจาคสุขภาพดี โดยพบการปล่อย lymphocyte subsets อย่างเลือกสรร ซึ่งอาจส่งผลต่อความเสี่ยงภาวะแทรกซ้อนหลังการปลูกถ่าย |
ข้อพิจารณาด้านความปลอดภัย
กรุณาดูข้อมูลความปลอดภัยในเอกสารกำกับยา
สรุปและขั้นตอนถัดไป
การตัดสินใจ: Hold
เหตุผล: หลักฐานปัจจุบันอยู่ในระดับ L4 (การศึกษาเชิงกลไกก่อนคลินิก) โดยไม่มีการทดลองทางคลินิกใดที่มุ่งเป้าหมายตรงต่อ primary release disorder of platelets อีกทั้ง Filgrastim ยังไม่ได้รับการขึ้นทะเบียนในประเทศไทย ทำให้การนำไปใช้ทางคลินิกยังไม่มีฐานรองรับเพียงพอ
หากต้องการดำเนินการต่อต้อง:
- ข้อมูลกลไกการออกฤทธิ์โดยละเอียด (MOA) จาก DrugBank API
- ข้อมูลความปลอดภัยฉบับเต็มจากเอกสารกำกับยา (TFDA/FDA/EMA)
- การศึกษาก่อนคลินิก (in vitro/in vivo) ที่ทดสอบผล G-CSF ต่อกระบวนการ platelet release โดยตรง
- ทบทวนว่า HSCT-mediated pathway เป็นเส้นทางการรักษาที่เป็นไปได้จริงสำหรับ primary release disorder ชนิดนี้หรือไม่
-
พิจารณาแนวทางการขึ้นทะเบียนยาในประเทศไทยก่อนวางแผนทดลองทางคลินิก