Pioglitazone

ระดับหลักฐาน: L5

ข้อบ่งใช้ที่ทำนาย: 9 รายการ

---

สารบัญ

1. Pioglitazone
2. Pioglitazone: จากเบาหวานชนิดที่ 2 สู่ Opsismodysplasia
   1. สรุปสั้นๆ
   2. ภาพรวมฉบับย่อ
   3. ทำไมการคาดการณ์นี้จึงสมเหตุสมผล?
   4. หลักฐานจากการทดลองทางคลินิก
   5. หลักฐานจากวรรณกรรม
   6. ข้อพิจารณาด้านความปลอดภัย
   7. สรุปและขั้นตอนถัดไป
   8. ประเมินความเป็นไปได้ในการขอขึ้นทะเบียนยาในประเทศไทย หากมีหลักฐานก่อนคลินิกที่สนับสนุนเพียงพอในอนาคต

---

## รายงานการประเมินของเภสัชกร

ใช้ txgnn-pipeline สำหรับงาน TxGNN report generation แล้ว กำลังสร้างรายงานตาม Evidence Pack ที่ได้รับ

---

Pioglitazone: จากเบาหวานชนิดที่ 2 สู่ Opsismodysplasia

สรุปสั้นๆ

Pioglitazone เป็นยาในกลุ่ม Thiazolidinedione (TZD) ที่ออกฤทธิ์เป็น PPAR-γ agonist ซึ่งได้รับการพิสูจน์ประสิทธิผลในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 มาอย่างยาวนาน โมเดล TxGNN คาดการณ์ว่าอาจมีผลต่อ Opsismodysplasia ซึ่งเป็นโรคกระดูกพิการแต่กำเนิดชนิดหายากมากที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน INPPL1 ปัจจุบัน ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกหรือวรรณกรรมใดสนับสนุน การนำยานี้มาใช้ในบริบทดังกล่าวโดยตรง

---

ภาพรวมฉบับย่อ

รายการ	เนื้อหา
ข้อบ่งใช้เดิม	เบาหวานชนิดที่ 2 (Type 2 Diabetes Mellitus)
ข้อบ่งใช้ใหม่ที่ทำนาย	Opsismodysplasia
คะแนนการทำนาย TxGNN	99.59%
ระดับหลักฐาน	L5
สถานะการวางจำหน่ายในไทย	✗ ยังไม่วางจำหน่าย
จำนวนใบอนุญาต	0 รายการ
คำแนะนำในการตัดสินใจ	Hold

---

ทำไมการคาดการณ์นี้จึงสมเหตุสมผล?

ปัจจุบันยังขาดข้อมูลกลไกการออกฤทธิ์อย่างเป็นทางการ (MOA) จากชุดข้อมูลนี้ อย่างไรก็ตาม จากวรรณกรรมที่เกี่ยวข้อง ทราบว่า Pioglitazone เป็น PPAR-γ agonist ในกลุ่ม Thiazolidinedione ที่เพิ่มความไวต่ออินซูลินในเนื้อเยื่อส่วนปลาย ลดการสร้างกลูโคสในตับ และส่งเสริมการทำงานของเบต้าเซลล์ในตับอ่อน ประสิทธิผลในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับการพิสูจน์อย่างกว้างขวางในการทดลองทางคลินิกหลายรายการ

Opsismodysplasia เป็นโรคกระดูกพิการแต่กำเนิดชนิดหายากมาก เกิดจากการกลายพันธุ์แบบ loss-of-function ของยีน INPPL1 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน SHIP2 (SH2-containing 5'-inositol phosphatase 2) โปรตีนนี้มีบทบาทควบคุมเส้นทางสัญญาณ PI3K/Akt ทฤษฎีของการคาดการณ์คือการกระตุ้น PPAR-γ โดย Pioglitazone อาจมีผลทางอ้อมต่อเส้นทางสัญญาณ PI3K/Akt ผ่านกลไกที่ SHIP2 ควบคุมอยู่

อย่างไรก็ตาม ความเชื่อมโยงทางกลไกนี้เป็นเพียงการอนุมานเชิงทฤษฎีที่อ้อมค้อมมาก และยังไม่มีการศึกษาก่อนคลินิกหรือทางคลินิกใดพิสูจน์ว่า PPAR-γ agonist มีผลต่อการดำเนินโรคหรืออาการของ Opsismodysplasia ทำให้ระดับหลักฐานอยู่ที่ L5 เท่านั้น

---

หลักฐานจากการทดลองทางคลินิก

ปัจจุบันยังไม่มีการลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

---

หลักฐานจากวรรณกรรม

ปัจจุบันยังไม่มีวรรณกรรมที่เกี่ยวข้อง

---

ข้อพิจารณาด้านความปลอดภัย

กรุณาดูข้อมูลความปลอดภัยในเอกสารกำกับยา

---

สรุปและขั้นตอนถัดไป

การตัดสินใจ: Hold

เหตุผล: การคาดการณ์จาก TxGNN อิงกลไกทางทฤษฎีที่เชื่อมโยงกันอ้อมค้อมระหว่าง PPAR-γ และเส้นทาง SHIP2/PI3K และยังไม่มีหลักฐานใดจากการทดลองทางคลินิกหรือวรรณกรรมที่สนับสนุนการนำ Pioglitazone มาใช้รักษา Opsismodysplasia โดยเฉพาะ

หากต้องการดำเนินการต่อต้อง:

• ดึงข้อมูลกลไกการออกฤทธิ์ (MOA) จาก DrugBank API (DB01132) เพื่อเติมเต็มช่องว่างข้อมูล DG002
• ดาวน์โหลดและวิเคราะห์เอกสารกำกับยาจาก TFDA หรือหน่วยงานกำกับสากล เพื่อระบุคำเตือน ข้อห้ามใช้ และปฏิกิริยาระหว่างยา (DG001)
• ศึกษาวิจัยก่อนคลินิก (in vitro/in vivo) เกี่ยวกับ PPAR-γ agonist กับเส้นทาง SHIP2/PI3K/Akt ในบริบทของ Dysplasia กระดูก เพื่อยืนยันหรือปฏิเสธสมมติฐานทางกลไก

• ประเมินความเป็นไปได้ในการขอขึ้นทะเบียนยาในประเทศไทย หากมีหลักฐานก่อนคลินิกที่สนับสนุนเพียงพอในอนาคต