Tadalafil

ระดับหลักฐาน: L5

ข้อบ่งใช้ที่ทำนาย: 8 รายการ

---

สารบัญ

1. Tadalafil
2. Tadalafil: จากยารักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศสู่โรคขนดกแต่กำเนิดชนิด Ambras
   1. สรุปสั้นๆ
   2. ภาพรวมฉบับย่อ
   3. ทำไมการคาดการณ์นี้จึงสมเหตุสมผล?
   4. หลักฐานจากการทดลองทางคลินิก
   5. หลักฐานจากวรรณกรรม
   6. ข้อพิจารณาด้านความปลอดภัย
   7. สรุปและขั้นตอนถัดไป
   8. พิจารณาขึ้นทะเบียนยาในประเทศไทยหากต้องการดำเนินการวิจัยทางคลินิกในอนาคต

---

## รายงานการประเมินของเภสัชกร

ใช้ txgnn-pipeline สำหรับการสร้างรายงานประเมินการนำยาเก่ามาใช้ใหม่

---

Tadalafil: จากยารักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศสู่โรคขนดกแต่กำเนิดชนิด Ambras

สรุปสั้นๆ

Tadalafil เป็นยายับยั้ง PDE5 (Phosphodiesterase-5) ที่ได้รับการอนุมัติในหลายประเทศสำหรับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ต่อมลูกหมากโต (BPH) และภาวะความดันหลอดเลือดปอดสูง (PAH) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการขึ้นทะเบียนในประเทศไทย โมเดล TxGNN คาดการณ์ว่ายานี้อาจมีผลต่อ โรคขนดกแต่กำเนิดชนิด Ambras ทั่วร่างกาย (Ambras type hypertrichosis universalis congenita) ปัจจุบัน ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกหรือวรรณกรรมใดๆ ที่สนับสนุนแนวทางนี้โดยตรง

---

ภาพรวมฉบับย่อ

รายการ	เนื้อหา
ข้อบ่งใช้เดิม	ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ, ความดันหลอดเลือดปอดสูง (PAH), ต่อมลูกหมากโต (BPH)
ข้อบ่งใช้ใหม่ที่ทำนาย	โรคขนดกแต่กำเนิดชนิด Ambras ทั่วร่างกาย (Ambras type hypertrichosis universalis congenita)
คะแนนการทำนาย TxGNN	99.98%
ระดับหลักฐาน	L5
สถานะการวางจำหน่ายในไทย	❌ ยังไม่ได้ขึ้นทะเบียน
จำนวนใบอนุญาต	0 รายการ
คำแนะนำในการตัดสินใจ	Hold

---

ทำไมการคาดการณ์นี้จึงสมเหตุสมผล?

ปัจจุบันยังขาดข้อมูลกลไกการออกฤทธิ์โดยละเอียดจากฐานข้อมูล ตามที่ทราบ Tadalafil เป็นยายับยั้ง PDE5 ที่ออกฤทธิ์โดยเพิ่มระดับ cGMP (cyclic guanosine monophosphate) ภายในเซลล์ นำไปสู่การคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบและการขยายตัวของหลอดเลือด ซึ่งเป็นพื้นฐานของการรักษา PAH และ ED ที่ได้รับการยืนยันทางคลินิกแล้ว

โมเดล TxGNN เสนอว่าเส้นทาง cGMP/PKG อาจส่งผลต่อการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ True Dermal Papilla ในรูขน และอาจมีผลต่อวงจรการเจริญเติบโตของเส้นขน (hair growth cycle) อย่างไรก็ตาม โรคขนดกชนิด Ambras เป็นโรคทางพันธุกรรมหายากที่มีสาเหตุจากการจัดเรียงโครงสร้างใหม่บนโครโมโซม 8q22-q23 ไม่ใช่ความผิดปกติของสัญญาณ cGMP ทำให้ความเชื่อมโยงเชิงกลไกระหว่างยานี้กับโรคดังกล่าวยังอ่อนมาก

สิ่งที่น่าสังเกตคือ การเจริญมากเกินปกติของเส้นขน (hypertrichosis) เป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่มีรายงานในผู้ใช้ยากลุ่ม PDE5 inhibitor รวมถึง Tadalafil แสดงให้เห็นว่ายานี้มีความเชื่อมโยงกับชีววิทยาของเส้นขนจริง แต่ในทิศทางที่อาจ กระตุ้น การเจริญของขน ไม่ใช่การรักษาโรคขนดก ความกังวลด้านทิศทางนี้ต้องได้รับการประเมินก่อนดำเนินการต่อ

---

หลักฐานจากการทดลองทางคลินิก

ปัจจุบันยังไม่มีการลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

---

หลักฐานจากวรรณกรรม

ปัจจุบันยังไม่มีวรรณกรรมที่เกี่ยวข้อง

---

ข้อพิจารณาด้านความปลอดภัย

กรุณาดูข้อมูลความปลอดภัยในเอกสารกำกับยา

---

สรุปและขั้นตอนถัดไป

การตัดสินใจ: Hold

เหตุผล: การทำนายนี้มีเฉพาะหลักฐานระดับ L5 (การทำนายจากโมเดลเพียงอย่างเดียว) ไม่มีการทดลองทางคลินิกหรือวรรณกรรมสนับสนุน และที่สำคัญกว่านั้น มีข้อกังวลเชิงทิศทางของฤทธิ์ยาที่ชัดเจน กล่าวคือ Tadalafil มีรายงานว่าอาจ กระตุ้นการเจริญของขน ในฐานะผลข้างเคียง ซึ่งขัดแย้งกับเป้าหมายการรักษา hypertrichosis โดยตรง

หากต้องการดำเนินการต่อต้อง:

• รวบรวมข้อมูลกลไกการออกฤทธิ์โดยละเอียด (MOA) จาก DrugBank API เพื่อยืนยันเส้นทาง cGMP ในบริบทของโรค
• ทบทวนรายงานผลข้างเคียง hypertrichosis จาก Tadalafil อย่างเป็นระบบ เพื่อประเมินว่าความเชื่อมโยงนี้เป็น "ทิศทางบำบัด" หรือ "ความเสี่ยงเพิ่มเติม"
• ทำการศึกษาก่อนคลินิก (in vitro) บนเซลล์ต้นแบบโรค Ambras เพื่อพิสูจน์สมมติฐาน
• ขอข้อมูลความปลอดภัยจาก Thai FDA เพื่อให้สามารถผ่านการประเมินขั้น S1 ได้

• พิจารณาขึ้นทะเบียนยาในประเทศไทยหากต้องการดำเนินการวิจัยทางคลินิกในอนาคต